Simwastatyna to potężne narzędzie medyczne stosowane w walce z hipercholesterolemią. Jest to lek, który jest często przepisywany osobom z podwyższonym poziomem cholesterolu we krwi. Chociaż jest powszechnie używany i wysoce skuteczny, wiele osób może nie być świadomych, jak dokładnie działa ten lek. Jaki jest mechanizm działania simwastatyny?
Jak działa simwastatyna?
Simwastatyna jest nieaktywnym laktonem, który po podaniu doustnym jest hydrolizowany w wątrobie do odpowiedniego aktywnego beta-hydroksykwasu. To jest silny inhibitor reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylokoenzymu A (HMG-CoA), enzymu katalizującego konwersję HMG-CoA do mewalonianu, co stanowi wczesny etap biosyntezy cholesterolu.
Simwastatyna działa poprzez zmniejszenie stężenia cholesterolu LDL (lipoproteiny o niskiej gęstości), które są wytwarzane z VLDL (lipoprotein o bardzo niskiej gęstości) i są głównie katabolizowane za pomocą receptora LDL. Mechanizm ten działa zarówno poprzez zmniejszenie stężenia cholesterolu VLDL, jak i poprzez indukcję receptora LDL, co prowadzi do zmniejszenia produkcji i zwiększonego katabolizmu LDL-C.
Simwastatyna również obniża poziom apolipoproteiny B i umiarkowanie zwiększa poziom HDL-C (lipoproteiny o wysokiej gęstości). Te zmiany skutkują zmniejszeniem stosunku stężenia cholesterolu całkowitego do stężenia cholesterolu HDL, a także stężenia LDL-C do stężenia HDL-C.
Jaka jest farmakokinetyka simwastatyny?
Simwastatyna jest łatwo hydrolizowana do odpowiedniego beta-hydroksykwasu, silnego inhibitora reduktazy HMG-CoA, który występuje głównie w wątrobie.
Maksymalne stężenia aktywnych związków w osoczu występują w ciągu 1-2 godzin po podaniu simwastatyny. Nie zaobserwowano kumulacji leku po wielokrotnym podaniu. Ponad 95% simwastatyny i jej metabolitów wiąże się z białkami osocza.
Simwastatyna jest substratem CYP3A4 (izoformy cytochromu P450, biorącego udział w metabolizmie wielu leków i innych ksenobiotyków), a główne metabolity simwastatyny to beta-hydroksykwas i inne cztery aktywne farmakologicznie związki. Po doustnym podaniu człowiekowi znakowanej simwastatyny, 13% aktywności promieniotwórczej wykryto w moczu, a 60% w kale.
Podsumowanie
Simwastatyna to niezwykle skuteczny lek stosowany w terapii hipercholesterolemii, działający poprzez inhibicję reduktazy HMG-CoA, co prowadzi do obniżenia poziomu cholesterolu LDL i podniesienia poziomu lipoprotein HDL. Pozwala to na obniżenie stężenia cholesterolu całkowitego, co ma istotne znaczenie w kontekście prewencji powikłań sercowo-naczyniowych u pacjentów z hipercholesterolemią.
Bibliografia
https//rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/19489/characteristic